2018年3月13日，南京傳奇生物科技有限公司正式收到由NMPA（原CFDA）授出的有關LCAR-B38MCAR-T細胞製劑用於自體回輸的確證性臨床試驗批件，這也是我國首個獲批臨床試驗的CAR-T細胞製劑產品。2018年5月，該CAR-T療法獲得美國FDA的Ⅰb及Ⅱ期臨床試驗許可，從而使這個中國的細胞生物產品，獲得了全世界的關注。

生物谷近日聯繫到了上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院血液科的糜堅青主任醫師，以及西安交通大學第二附屬醫院血液內科何愛麗主任醫師和趙萬紅副主任醫師。三位醫生在免疫科研和臨床領域有深厚的造詣，並都作為臨床研究者開展了傳奇產品LCAR-B38M項目的臨床試驗。

CAR-T，極具潛力的癌症治療方案

經過改造的患者自身T細胞成為CAR-T細胞，並在淨化操作間培養生長至數億之多，將擴增後的CAR-T細胞回輸到患者體內，進入患者體內的CAR-T細胞會在患者體內增殖，並特異性識別殺死具有相應特異性抗原的腫瘤細胞。

據糜堅青主任介紹，近年來在諸多國際學會及知名期刊上的許多研究結果都已經證實，CAR-T療法在急性B淋巴細胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤以及多發性骨髓瘤的治療上有著顯著療效。目前主要應用於復發、難治性血液腫瘤，CAR-T療法的效果令人振奮。

可惜的是，由於實體腫瘤其內部結構多變、複雜，因此對於使用CAR-T療法治療實體腫瘤往往沒有血液腫瘤來得更加有效，醫學家和研究人員仍在進一步完善探索階段。 在2016年，臨床領域頂級期刊《新英格蘭醫學雜誌》中也有研究表明，先前僅能用來治療血液腫瘤的CAR-T療法在一名膠質母細胞瘤合併脊柱轉移患者體內成功消滅了所有的實體腫瘤，標誌著CAR-T療法首次在實體瘤治療中獲得重大突破。

「未來不排除會出現針對實體腫瘤微環境設計的更高級的CAR-T細胞」糜堅青介紹道，「CAR-T療法在血液腫瘤中的療效有目共睹，很多研究人員和醫生也在不斷發掘它的潛力，這是一種很有前景的癌症治療手段。」

在採訪何愛麗主任醫師的過程中，她也提到：「關於多發性骨髓瘤，目前其實是被認為不可治癒的一種癌症，雖然病人通過服用新型藥物及化放療手段能較好延長患者的生存期，但一旦病人產生耐藥，則病情會很快惡化，當前新的免疫療法的出現對於難治復發病人來說無疑是一個非常大的福音」。

LCAR-B38M臨床試驗情況

作為南京傳奇生物LCAR-B38M項目的研究者，三位主任詳細地向記者介紹了該項目的情況，並對外界的質疑做出了解答。

LCAR-B38M是一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法。BCMA存在於成熟B細胞表面，屬於TNF受體家族，是一種極為重要的B細胞生物標誌物。BCMA幾乎總是在多發性骨髓瘤細胞中被發現，並且該蛋白也被發現存在於多發性骨髓瘤患者惡性漿細胞表面，因此是一個重要的潛在治療靶點。

據瞭解，LCAR-B38M已在全國多地開展了臨床試驗，西安交通大學第二附屬醫院與上海市交通大學附屬瑞金醫院的臨床血液中心正是合作較早的兩家單位。在西安交通大學第二附屬醫院血液科，2016年國內進行的早期臨床試驗結果顯示，35名既往治療後復發的多發性骨髓瘤患者，接受LCAR-B38M治療後病情總體緩解率達到100%。據糜堅青主任介紹，在瑞金醫院臨床血液中心目前接受LCAR-B38M治療的患者中，存活期最長的已經超過17個月，並且目前該患者疾病始終處於完全緩解狀態。

對於外界關注的LCAR-B38M應用後患者是否發生過毒副反應，糜堅青主任回答道，所有的患者都可能會出現一定的毒副反應。2018年初，Nature Reviews Clinical Oncology發表了一篇高質量的科研論文，論文對CAR-T毒副反應進行了詳盡的描述，比如細胞因子釋放綜合症（CRS），CAR-T細胞相關性腦病（CRES），CAR-T相關的嗜血細胞綜合症（HLH）；同時，也推出了相應的分級分類及處理指南，該論文詳細介紹了每一級毒副反應的處理原則，旨在使CAR-T發揮療效的同時，盡量降低其毒副反應。糜主任告訴記者，每一級毒副反應都有相應的處理原則，每一位臨床醫生都會盡全力幫助患者，在發揮療效的同時降低毒副反應。

據瞭解，目前LCAR-B38M嚴重CRS反應的發生率在10%左右，並且該項目的所有毒副反應都得了到很好的控制，對比國際上正在同時進行的5種BCMA療法臨床試驗，LCAR-B38M的不良反應發生率相對屬於比較低的。

在西安交大第二附屬醫院，何愛麗主任與趙萬紅副主任也介紹了LCAR-B38M的臨床應用情況，目前使用LCAR-B38M的難治復發多發晚期骨髓瘤患者都取得了非常好的效果。

趙萬紅主任興奮地說到：「原本我們以為一款新藥品或治療手段治療難治復發多發性骨髓瘤有效率能達到30%就已經極具應用前景了，結果從現在來看，使用LCAR-B38M之後，總體緩解率可以達到這麼好的療效，是讓我們驚喜的！」

中國產品正在CAR-T領域佔得一片天地

CAR-T療法最開始從基礎免疫研究逐漸轉變為臨床研究，經過6-7年的發展與探索，如今CAR-T療法在血液腫瘤上已經有很好的治療效果，將還有非常大的潛力用來有效治療實體腫瘤，可見這一治療手段在人類對抗癌症的征程中，佔據著非常重要的位置。

目前，全球範圍內已經有2款CAR-T細胞免疫療法產品獲批上市，分別是諾華的KymriahTM（針對急性B淋巴細胞白血病）和Kite Pharma的Yescarta（針對淋巴瘤）。

而根據美國癌症研究所（Cancer Research Institute，CRI）的統計顯示，截至2018年2月，全球範圍內共有404項CAR-T項目正在臨床試驗階段，其中，美國共計有171項，中國有152項，中美兩國佔比達到全球CAR-T療法的79.95%，成為CAR-T療法領域兩大巨頭。

在以往的小分子藥物時代，中國的原研產品可謂少之又少，僅能通過仿製藥和類似藥佔領市場，在國際上的地位令人汗顏。然而如今在CAR-T領域，中國的科研和臨床實力有非常大的機會接近或達到全球領先水準。

「瑞金醫院及長征醫院在2017年年底的美國血液學年會（ASH）上，就LCAR-B38M的臨床數據進行過發表，在全球的BCMA療法中，LCAR-B38M可以說是其中的佼佼者，」糜堅青主任告訴記者，「國內的製藥企業能夠研發出這樣優秀的成果實屬不易，的確值得國人驕傲，希望大家能夠尊重科研成果、尊重臨床醫學研究，共同推動中國CAR-T療法走向國際頂尖水平。」

來源：生物谷 2018-10-02 14:24

- 新聞稿有效日期，至2018/11/02為止

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